导语：胸腺上皮肿瘤(TETs)是来源于胸腺上皮的良性或潜在恶性肿瘤。与其他疾病相比，它们比较少见，总发病率为0.15/10万人年。主要包括胸腺瘤、胸腺癌(TC)和胸腺神经内分泌肿瘤(NETTs)，是成人最常见的前纵隔肿瘤。
胸腺上皮肿瘤的临床症状主要是肌无力等症状，需要科学治疗。
1.病理分类的进展
胸腺上皮肿瘤包括胸腺瘤、胸腺癌和神经内分泌肿瘤。其中胸腺上皮肿瘤占纵隔肿瘤的20%，占前纵隔肿瘤的50%。特别严重或晚期的胸腺肿瘤可能与自身免疫表现有关，主要表现为肌无力等症状。
对于胸腺肿瘤，初期治疗基本是完全手术切除，术后放化疗的选择与肿瘤的浸润形式或组织学类型密切相关。不能手术或有肿瘤远处转移的患者，需要考虑使用顺铂和蒽环类药物作为新的辅助化疗药物，控制肿瘤进展，然后根据患者病情选择性实施根治性治疗。
近年来，随着基因表达微阵列分析和下一代测序等先进技术的发展，我们可以更好地了解胸腺瘤、胸腺癌和NETTs的生物学特性。基于基因表达谱和基因组聚类研究，年WHO系统分类明确胸腺肿瘤具有不同的分子特征，并以此为基础细化了胸腺肿瘤的分类目录。
最近有报道称，几种先进的靶向疗法可以明显缓解胸腺肿瘤的病理，这表明胸腺恶性肿瘤范围内可能存在临床相关的组织学和病理学亚型。再者，考虑到胸腺肿瘤与多种自身免疫性疾病的关系，在研究过程中不得不考虑细胞免疫和体液免疫途径传导与肿瘤进展的关系。
2.临床分期的演变。
回顾以往关于胸腺上皮肿瘤TNM分期系统的研究，在IASLC/ITMIG提出之前，共有四个系统：年山川发表的YM系统，年医院Tsuchiya建立的NCCHJ系统，年WHO共识委员会发表的WHO系统和年意大利国立癌症研究所Bedini研究的NCII系统。
事实上，国际肺癌研究协会(IASLC)和ITMIG正在联合开发一种新的TNM分期系统，但这种新的分期系统在得到国际癌症控制联盟(UICC)和美国癌症联合委员会(AJCC)的批准之前不应用于临床。与旧分期相比，新分期有两个目标。
首先全面列举了WHO胸腺上皮肿瘤、生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、树突状细胞和髓质肿瘤、胸腺和纵隔软组织肿瘤新分类中已确立的和新的肿瘤实体和亚型。其次，突出新分类的主要差异。
事实上，自年以来，学者们在WHO病理分类第三版的基础上，在免疫组化、遗传学和基因概念方面取得了新的进展，将为上述两个目标提供理论依据。最终目标是为A、AB、B1-B3胸腺瘤和胸腺鳞状细胞癌(C型)建立准确的诊断标准，并希望这些标准将提高分类的可重复性及其临床相关性。
同时，随着正电子发射断层扫描/计算机断层扫描图像的不断进步，描述标本原型细胞的学科逐渐成熟，放射学、胸外科和肿瘤学的多学科合作日益加深。这些进步和合作可能使新的分期系统成为病理学家、细胞学家和临床医生的一个有价值的工具。
注意肿瘤大小与肿瘤复发的关系。患者需要做好预后，继续治疗。
1.肿瘤直径与患者预后
随着肿瘤大小的增加，RFS表现出明显的恶化，而OS则没有。此外，根据多变量分析，肿瘤直径大于4.0cm是复发的独立预后因素，这表明肿瘤大小是胸腺上皮肿瘤患者复发的良好预测因素。日本名古屋大学教授高之也通过跟踪研究证实了这一观点。
最近一项多中心研究的结果也表明，肿瘤大小是一些完全切除TETs患者的独立预后因素，肿瘤大小的临界值5.5cm可能有助于临床医生制定适当的治疗策略和监测。Jennifer等人的研究似乎也验证了这一观点，认为较小的肿瘤可以显著预测NETT患者的生存率。
原发肿瘤大小是患者预后的影响因素，即使在患有胸腺上皮肿瘤的患者中患有IASLC/ITMIGI期疾病的患者中也是如此。在各项研究中，包含大小标准的改良T描述符可将I期患者分为预后同质的亚组，并纠正IASLC/ITMIGI期和II期疾病比例的不平衡。
不过需要注意的是，虽然各国学者们修改了胸腺上皮肿瘤的T描述的定义，但他们认为他们的分组并不是解决与这种罕见肿瘤的TNM分类相关的问题的最佳选择。此外，他们认识到他们的研究结果可能不适合其他数据集，这或许有必要使用另一个队列进一步研究肿瘤大小的预后意义，同时他们的研究结果应该得到其试验的证实。不过我们还需要注意肿瘤大小与肿瘤复发之间的联系，肿瘤复发率常被认为是患者预后的最佳衡量指标之一。
2、放射治疗在胸腺肿瘤中的地位和作用
胸腺肿瘤由胸腺上皮细胞产生的肿瘤，是前纵隔最常见的肿瘤，尽管他们总体上很罕见。过去的胸腺肿瘤患者在尝试治疗后其瘤组织仍然是具有侵袭性和恶变性的可能，但它们并未与恶性肿瘤一起分类。由于其稀有性，最佳治疗方案仍然是一个具有挑战性的主题。
虽然手术被认为是管理的基石，但术后放疗（PORT）的作用和益处仍然值得怀疑。明确的证据虽然完全来自回顾性研究，但结果表明I期胸腺肿瘤仅通过完全切除就能得到充分治疗。至于治疗晚期患者，仍然需要更好地确定PORT的适应症。对于III期和IV期，现有数据表明PORT在胸腺肿瘤的管理中可能发挥重要作用。
3、今后的发展动态
人的胸腺支持产生具有能力和调节功能的自我耐受T细胞。各种细胞成分构成的胸腺微环境在胸腺T细胞分化中起到不可估量的作用。事实上在胸腺T细胞和TEC的分化过程中伴有多细胞的凋亡和细胞周期的变化，而细胞周期和凋亡网络的失调过程又有可能涉及胸腺上皮肿瘤（TET）的发病机理。
所以现如今科学家们希望通过深入分析细胞周期和凋亡调控因子的表达模式，以期了解胸腺的组织生理学和TET的组织病理学、临床行为和生物学特性。随着分子生物学的最新发展，越来越多的技术被用于研究肿瘤基因组，例如转录组分析（RNA-Seq），基因突变检测和表观遗传学分析。
通过这些技术对阐明免疫组织增殖谱有着明显的帮助。既往免疫组织学研究分析显示，皮质中Ki67，CDK6和细胞周期蛋白A，B1，D3和E的表达水平高于髓质人胸腺细胞。在细胞信号与调控上，细胞周期和凋亡调节因子参与胸腺生理病理变化，细胞周期和凋亡网络的失调与TET的发病机制有关。
而免疫组学作为研究免疫相关的全套分子库和相关作用靶分子的学科，它鉴定了正常和病理胸腺组织中不同细胞类型的蛋白质表达谱，从而允许获得关于这些细胞的特定作用的信息，因此该学科在整个信号调控的研究上起到至关重要的作用。
结语：由于胸腺肿瘤发病率低，临床少见，目前的相关研究大多局限在来自单中心小样本的研究，尚缺乏多中心大样本尤其是随机性对照研究数据。这严重限制了胸腺肿瘤治疗的发展。尤其是放疗和化疗在胸腺肿瘤治疗中的作用存在一定的争议，所以来自多中心的数据分析将会对胸腺肿瘤治疗的规范起到重要作用。
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